Sita presso Porta Romana, costruita già dalla fine del X secolo. La sua esistenza, in quell’epoca, è testimoniata dalla donazione di vasti possedimenti da parte del marchese di Toscana; le rendite di tali beni dovevano servire per i pellegrini e per i monaci di Gerusalemme da cui la chiesa dipendeva. Eretta a cattedrale da papa Innocenzo X nel 1649 a seguito della distruzione di Castro, viene ristrutturata nel XVIII secolo con interventi che faranno scomparire gli originari aspetti di stile romanico. Gravemente danneggiata dagli eventi della Seconda Guerra mondiale a seguito dei quali è ricostruita ponendo attenzione alle antiche forme medievali. La cripta sottostante accoglie in Santuario dedicato al Cristo Risorto, simile come forma e orientamento a quello di Gerusalemme e dichiarato nel 1894 monumento nazionale. Cattedrale fino al 1986 quando la diocesi di Acquapendente viene unita a quella di Viterbo, da quella data la chiesa mantiene il titolo di con-cattedrale.